Die Serie ist ein Podcast, der behandeln die verschiedenen Aspekte eines ungeklärten Kriminalfalls. Baltimore, im Jahr 1999. Eines Tages verschwindet die beliebte High-School-Schülerin Hae Min Lee nach der Schule spurlos. Sechs Wochen später wird Adnan Syed, ihr Mitschüler und Ex-Freund, unter Mordverdacht verhaftet. Er sagt, er sei unschuldig – obwohl er sich nicht mehr erinnern kann, wo genau er an jenem Nachmittag im Januar war. Jemand anderes aber schon. Eine Mitschülerin an der Woodlawn High School sagt, sie weiß, wo Adnan war. Doch das Problem ist, sie ist nirgendwo zu finden.